Eletroquimioterapia, uma nova terapia para pacientes com câncer cutâneo na América Latina: revisão da literatura / Electrochemotherapy, a new therapy for patients with skin cancer in Latin America: literature review

A eletroquimioterapia é uma tecnologia inovadora usada para tratar cânceres de pele e mucosa. Consiste na administração intravenosa de bleomicina seguida pela aplicação de pulsos de eletroporação no tumor em suas margens. Esses pulsos induzem a formação de poros na membrana celular, aumentando a eficácia citotóxica da bleomicina em mais de 1.000 vezes. Como a eletroporação é um fenômeno físico, diferentes tipos de tumores podem ser tratados, independentemente de sua histologia. Geralmente, apenas uma sessão de tratamento é necessária para obter resposta satisfatória. A eletroquimioterapia é uma boa opção para tumores recidivantes nos quais outras terapias não proporcionam resposta. Além disso, os tumores podem ser reduzidos com a terapia, permitindo cirurgias menos agressivas e melhorando os resultados. Muitas diretrizes de tratamento começaram a incluir o uso dessa técnica não ablativa como uma nova opção de tratamento quando outras terapias falharam ou foram rejeitadas pelo paciente. O tratamento é realizado em regime ambulatorial com altas taxas de resposta e poucos efeitos colaterais.

Electrochemotherapy is an innovative technology used to treat skin and mucosal cancers. It consists of intravenous administration of bleomycin followed by the application of electroporation pulses to the tumor at its margins. These pulses induce the formation of pores in the cell membrane, increasing the cytotoxic efficacy of bleomycin by more than 1,000- fold. As electroporation is a physical phenomenon, different types of tumors can be treated regardless of their histology. Generally, only one treatment session is needed to obtain a satisfactory response. Electrochemotherapy is a good option for recurrent tumors in which other therapies do not provide a response. Additionally, tumors can be shrunk with therapy, allowing for less aggressive surgeries and improving outcomes. Many treatment guidelines have begun to include the use of this non-ablative technique as a new treatment option when other therapies have failed or been rejected by the patient. Treatment is carried out on an outpatient basis with high response rates and few side effects.

Papel da imagem na indicação da eletroporação irreversível no manejo terapêutico do adenocarcinoma de pâncreas / Role of imaging in the applicability of irreversible electroporation for the management of pancreatic adenocarcinoma

Resumo O adenocarcinoma ductal de pâncreas é uma das neoplasias malignas mais agressivas, com taxas de sobrevivência anuais inferiores a 20%. Os métodos axiais (tomografia computadorizada e ressonância magnética) têm papel fundamental no diagnóstico e estadiamento da doença, por fornecerem adequada resolução anatômica na avaliação de estruturas-chave, principalmente vasculares. O adenocarcinoma ductal de pâncreas é frequentemente descoberto em estágios avançados e sem viabilidade de ressecção cirúrgica, e nesse cenário o desenvolvimento de alternativas terapêuticas minimamente invasivas tem sido ainda mais importante para a mudança de sua história natural. A eletroporação irreversível, procedimento intervencionista que minimiza efeitos deletérios nos tecidos adjacentes, vem se destacando no tratamento de lesões tradicionalmente consideradas irressecáveis. Essa técnica, apesar de ganhar cada vez mais espaço no manejo terapêutico do adenocarcinoma ductal de pâncreas, ainda é pouco familiar aos radiologistas. Neste estudo, buscamos expor, de forma sucinta e didática, os fundamentos da técnica, as principais características de imagem e os critérios de elegibilidade que devem ser considerados para indicação da eletroporação irreversível nessa doença.

Abstract Pancreatic ductal adenocarcinoma is one of the most aggressive malignant neoplasms, with a one-year survival rate below 20%. Axial methods (computed tomography and magnetic resonance imaging) play a fundamental role in the diagnosis and staging of the disease, because they provide adequate anatomical resolution in the assessment of key structures, mainly vascular structures. Pancreatic ductal adenocarcinoma is most often discovered in advanced stages, when surgical resection is no longer feasible. In that scenario, minimally invasive treatment alternatives have been developed in attempts to change the natural history of the disease. Irreversible electroporation, an interventional procedure that minimizes deleterious effects on adjacent tissues, has proven useful for the treatment of tumors traditionally considered unresectable. Despite the growing acknowledgment of this technique as a tool for the management of pancreatic ductal adenocarcinoma, it is still relatively unknown among radiologists. In this study, we sought to provide an overview of the main characteristics and eligibility criteria that must be considered for the indication of irreversible electroporation in cases of pancreatic ductal adenocarcinoma.

Eletroquimioterapia como tratamento de carcinoma espinocelular em felino: relato de caso / Electrochemotherapy as treatment of squamous cell carcinoma in feline: case report / Electroquimioterapia como tratamiento del carcinoma de células escamosas en felino: relato de caso

O carcinoma de células escamosas (CCE) é uma neoplasia maligna resultante da diferenciação de ceratinócitos, que acomete principalmente animais de pelagem clara e pouco pigmentados, decorrente da exposição à radiação ultravioleta. Apresentam evolução lenta e baixo caráter metastático, porém, em alguns mais avançados pode ocorrer acometimento metastático de órgãos adjacentes. Os tratamentos utilizados no CCE incluem cirurgia, radioterapia, quimioterapia, crioterapia e eletroquimioterapia (EQT). A eletroquimioterapia se mostra bastante eficaz no tratamento desse tumor, dentre outros e comumente não apresenta efeito colateral. O presente trabalho tem como objetivo relatar o caso de um felino atendido na Clínica Veterinária Bichos S.A. no município de Foz do Iguaçu, diagnosticado com Carcinoma de Células Escamosas e portador do vírus da imunodefiência felina. O tratamento adotado para a neoplasia foi a eletroquimioterapia, resultando em remissão parcial das lesões, após vinte dias da EQT. Com objetivo de investigar possível acometimento ósseo, foi realizada radiografia de face, onde a mesma apresentou área de lise óssea em arco zigomático e maxila esquerda, indicativo de infiltração neoplásica. A radiografia torácica apontou presença de área nodular sobrepondo lobo pulmonar caudal direito, indicativo de processo metastático. Em virtude do prognóstico reservado, os tutores optaram pela eutanásia do mesmo.(AU)

Squamous cell carcinoma (SCC) is a malignant neoplasm resulting from the differentiation of keratinocytes, which mainly affects light-colored and non-pigmented animals due to exposure to ultraviolet radiation. Although they present slow evolution and low metastatic character, in some more advanced cases, metastatic involvement of adjacent organs may occur. The treatments used in SCC include surgery, radiotherapy, chemotherapy, cryotherapy and electrochemotherapy (ECT). Electrochemotherapy is quite effective in the treatment of this type of tumor, among others, and it usually has no side effect. This work aims at reporting the case of a feline treated at the Veterinary Clinic Bichos S.A. in the city of Foz do Iguaçu diagnosed with Squamous Cell Carcinoma and carrying the feline immunodefense virus (FIV). Electrochemotherapy was the treatment of choice for the neoplasia, resulting in partial remission of the lesions after twenty days of treatment. In order to investigate possible bone involvement, an X-ray of the face was performed, where it presented area of bone lysis in the zygomatic arch and left maxilla, signs of neoplastic infiltration. The chest X-ray showed a nodular area overlapping the right caudal pulmonary lobe, an indication of metastatic process. Due to the reserved prognosis, the tutors chose euthanasia of the subject.(AU)

El carcinoma de células escamosas (CEC) es una neoplasia maligna resultante de la diferenciación de queratinocitos, que afecta principalmente a animales de pelaje claro y de poca pigmentación, resultado de la exposición a la radiación ultravioleta. Tienen una evolución lenta y un carácter metastásico bajo, sin embargo, en algunos más avanzados puede producirse afectación metastásica de órganos adyacentes. Los tratamientos utilizados en el CEC incluyen cirugía, radioterapia, quimioterapia, crioterapia y electroquimioterapia (EQT). La electroquimioterapia es muy eficaz en el tratamiento de ese tumor, entre otros y no suele tener efectos secundarios. Este trabajo tiene como objetivo reportar el caso de un felino atendido en la Clínica Veterinária Bichos S.A. de la ciudad de Foz do Iguaçu, diagnosticado con Carcinoma de Células Escamosas y con el virus de la inmunodeficiencia felina. El tratamiento adoptado para la neoplasia fue la electroquimioterapia, resultando en remisión parcial de las lesiones luego de veinte días de EQT. Con el fin de investigar la posible afectación ósea se realizó una radiografía de rostro, donde se presentó un área de lisis ósea en arco cigomático y maxilar izquierdo, indicativo de infiltración neoplásica. La radiografía de tórax mostró la presencia de un área nodular superpuesta al lóbulo pulmonar caudal derecho, lo que indicaba un proceso metastásico. Debido al pronóstico reservado, los tutores optaron por la eutanasia.(AU)

Utilização de eletroquimioterapia para carcinoma de células escamosas tegumentar em felino / Employment of electrochemotherapy for cutaneous squamous cell carcinoma in cats

A eletroquimioterapia compreende a utilização conjunta de fármacos antineoplásicos e aplicação regional de pulsos elétricos (eletroporação), maximizando a concentração intracelular destes fármacos, assim propiciando maior ação citotóxica. A bleomicina, fármaco antimicrobiano dotado de propriedade antineoplásica, apresenta restrita penetrabilidade na membrana celular, dada a sua hidrossolubilidade. Todavia, uma vez administrada via intralesional ou intravenosa associada à eletroporação, demonstra citotoxicidade potencializada. Foram utilizados 21 felinos acometidos por carcinoma de células escamosas tegumentar. Padronizou-se o protocolo eletroquimioterápico empregando-se sulfato de bleomicina, pela via intravenosa, na dose de 15U/m2 de superfície corpórea. A eletroporação foi perfilada com eletrodo composto por agulhas, pulsos elétricos com tensão de 1000 V, em onda quadrada unipolar, com duração de 100 microsegundos, totalizando oito ciclos. Verificou-se remissão neoplásica integral em 21 felinos inclusos no estudo (100%). Inexistiram complicações e/ou efeitos adversos decorrentes do procedimento. O protocolo avaliado neste trabalho revelou-se exequível, eficaz e seguro na terapêutica antineoplásica de carcinoma de células escamosas tegumentar felino.

Electrochemotherapy is characterized as a protocol which combines the use of antineoplastic agents and localized application of electric pulses (electroporation) to improve the intracellular concentration of these agents, increasing its cytotoxic action. Bleomycin, an antibiotic agent with antineoplastic properties, is a hydrophilic molecule, having a restricted transport through the cellular membrane. However, when it is administered intralesionally or intravenously and associated to electroporation, its cytotoxicity is maximized. There were utilized 21 cats affected by cutaneous squamous cell carcinoma. The electrochemotherapy protocol was standardized using intravenous bleomycin sulfate at a dose of 15U/m2 body surface area. Electroporation was performed using an electrode composed of needles and electric pulses with 1000 V voltage, in unipolar square wave and 100 microseconds duration, totalizing eight cycles. There was complete neoplastic remission in 21 cats (100%). There were no complications or side effects associated with the procedure. The protocol studied in this work showed to be feasible, effective and safe for antineoplastic therapy in feline cutaneous squamous cell carcinoma.

Avaliação da segurança e imunogenicidade da vacina candidata ao controle da tuberculose pVAXhsp65 administrada por eletroporação em macacos cynomolgus (Macaca fascicularis) / Evaluation of safety and immunogenicity of the vaccine candidate for tuberculosis control pVAX-hsp65 administered by electroporation in cynomolgus monkeys (macaca fascicularis)

A tuberculose é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium tuberculosis e foi declarada emergência em saúde pública mundial pela Organização Mundial de Saúde. A tuberculose persiste como um problema de saúde mundial, em parte, porque os indivíduos infectados, muitas vezes, não aderem ao longo tratamento de forma devida. A ampla vacinação com a BCG reduziu a ocorrência das formas mais graves de tuberculose em crianças, porém, a forma adulta pulmonar é responsável pela principal causa de morte no mundo. A validação de novas vacinas para utilização na clínica humana, passa pela necessidade de se testá-las, ainda em fase pré-clínica, em modelo animal que desenvolva e reproduza de forma semelhante a doença humana. Avaliamos, neste estudo, os aspectos referentes à segurança do método de eletroporação e a imunogenicidade da vacina pVAX-hsp65, administrada em 3 doses com intervalo de 1 mês cada, em macacos cynomolgusForam realizadas análises clínicas, hemograma, teste de função renal, hepática, além da avaliação das subpopulações celulares (TCD4, TCD8, NK, linfócitos B, células dendríticas mielóide e plasmacitóide), marcador de ativação celular (HLA-DR e CD69), grânulos citotóxicos (granzima B/perforina), citocinas (IFN-gama, TNF-alpha, IL-12, IL-10, IL-2, IL-4, IL-5 e IL-6), marcadores de proliferação (Ki-67) e ligados a apoptose (BcL-2). A vacina se mostrou segura, sem causar efeitos adversos relacionados ao local da inoculação, não induziu disfunção hepática ou renal nem alterações hematológicas. A vacinação não induziu conversão ao teste tuberculínico. Observamos um aumento de células T CD4+ de memória central, o que caracteriza ativação celular...

Tuberculosis is a chronic infectious disease caused by Mycobacteriumtuberculosis and was declared a public health emergency by World HealthOrganization. Tuberculosis remains a worldwide health problem, partly becauseinfected individuals often refuse the long- treatment. Widespread vaccinationwith BCG reduced the occurrence of severe forms of tuberculosis in children;however, pulmonary tuberculosis in adult is the main cause of deathworldwide. To validate new vaccines for clinical use in human, preclinical testsin animal model to reproduce human disease is necessary. Our mean goal wasto evaluated, the safety and immunogenicity of a new vaccine pVAX-hsp65,administrated by electroporation in cynomolgus monkeys in three doses withone month apart. Clinical analyzes were performed: Red and white blood cellscount, renal and liver functional test, evaluation of lymphocyte subsets (CD4,CD8, NK, B lymphocytes, and myeloid and plasmacytoide dendritic cells),markers for cell activation (HLA-DR and CD69), activation of cytotoxic granules(granzyme B / perforin), cytokines (IFN-gamma, TNF-alpha, IL-12, IL-10, IL-2, Il-4, IL-5and IL-6), proliferation (Ki-67) and anti-apoptosis (BCL-2) markers. The vaccineproved to be safe, with no adverse effects related to the inoculation site and didnot induce liver or kidney dysfunction or hematological changes. Thevaccination did not convert the tuberculin skin test. We observed anenhancement of central memory TCD4 lymphocytes which indicates cellactivation...

Utilização de eletroquimioterapia em neoplasias de origem epitelial ou mesenquimal localizadas em pele ou mucosas de cães / Employment of electrochemotherapy in canine neoplasms of epithelial or mesenchymal origin located in the skin or mucosal membranes

A eletroquimioterapia é caracterizada como um protocolo que agrega o uso de fármacos antineoplásicos à aplicação regional de pulsos elétricos, maximizando a concentração intracelular destes agentes, assim propiciando maior ação citotóxica dos mesmos. A bleomicina, um antimicrobiano dotado de propriedade antineoplásica, demonstra restrição no transporte através da membrana celular dada sua composição molecular hidrofílica. Todavia, uma vez administrada via intralesional ou endovenosa associada à eletroporação, exibe citotoxicidade potencializada. Foram utilizados 34 cães acometidos por neoformações solitárias de origem epitelial ou mesenquimal, situadas em pele ou membranas mucosas. Padronizou-se o protocolo eletroquimioterápico empregando-se sulfato de bleomicina, pela via intralesional, na dose de 1U/cm3 de tumor. A eletroporação foi perfilada com eletrodo composto por agulhas, pulsos elétricos com tensão de 1000 V, em onda quadrada unipolar, com duração de 100 microsegundos, totalizando-se oito ciclos. Constatou-se remissão neoplásica integral em 30 cães (88,3%) e refratariedade ao protocolo em apenas quatro animais (11,7%). Inexistiram complicações e/ou efeitos adversos decorrentes do procedimento. O protocolo neste trabalho estudado revelou-se aplicável, eficaz e seguro na terapêutica antineoplásica em cães.

Electrochemotherapy is characterized as a protocol which combines the use of antineoplastic agents with localized application of electric pulses to improve the intracellular concentration of these agents, increasing, thus, its cytotoxic action. Bleomycin, an antibiotic agent with antineoplastic properties, is a hydrophilic molecule, having a restricted transport through the cellular membrane. However, when it is administered intralesionally or intravenously and associated to electroporation, its cytotoxicity is maximized. There were utilized 34 dogs affected by a single lesion of epithelial or mesenchymal origin, located in the skin or mucosal membranes. The electrochemotherapy protocol was standardized using intralesional bleomycin sulfate at a dose of 1U/cm3of tumoral area. Electroporation was performed using an electrode composed of needles and electric pulses with a 1000 V voltage, in unipolar square wave and 100 microseconds duration, totalizing eight cycles. There was complete neoplastic remission in 30 dogs (88.3%) and refractoriness to the protocol in four animals (11.7%). There were no complications or side effects associated with the procedure. The protocol studied in this work showed to be feasible, effective and safe for antineoplastic therapy in dogs.

Effects of the electrolytic treatment on Bacillus subtilis

Conventional processes of water disinfection can generate toxic composites. It is the case of the trihalomethanes (carcinogenic) formed in the contact of chlorine with organic substances present in the water. The electrolytic treatment can be a substitute for the chlorination process without the need for addition of chemical substances to the process. The effect of the electrolytic treatment using carbon cathode on the viability of the microorganism Bacillus subtilis was tested to determine the death process. By means of electronic microscopy, it was observed that the main cause of the microorganism's death was the cellular lysis due to the electroporation in the cell membrane.

Processos convencionais de desinfecção de águas podem gerar compostos tóxicos. Esse é o caso dos trialometanos formados na reação do cloro com compostos orgânicos presentes na água. O tratamento eletrolítico pode ser um substituto à cloração com vantagem de não requer a adição de nenhum composto na água. O efeito do tratamento eletrolítico, utilizando eletrodos de carbono, na viabilidade de Bacillus subtilis foi testado para se determinar o mecanismo de morte. Através de microscopia eletrônica, foi possível evidenciar que a morte do microrganismo se deu pela lise celular, provavelmente provocada pela eletroporação irreversível da membrana celular.

Effects of the electrolytic treatment on Bacillus subtilis

Conventional processes of water disinfection can generate toxic composites. It is the case of the trihalomethanes (carcinogenic) formed in the contact of chlorine with organic substances present in the water. The electrolytic treatment can be a substitute for the chlorination process without the need for addition of chemical substances to the process. The effect of the electrolytic treatment using carbon cathode on the viability of the microorganism Bacillus subtilis was tested to determine the death process. By means of electronic microscopy, it was observed that the main cause of the microorganism's death was the cellular lysis due to the electroporation in the cell membrane.

Processos convencionais de desinfecção de águas podem gerar compostos tóxicos. Esse é o caso dos trialometanos formados na reação do cloro com compostos orgânicos presentes na água. O tratamento eletrolítico pode ser um substituto à cloração com vantagem de não requer a adição de nenhum composto na água. O efeito do tratamento eletrolítico, utilizando eletrodos de carbono, na viabilidade de Bacillus subtilis foi testado para se determinar o mecanismo de morte. Através de microscopia eletrônica, foi possível evidenciar que a morte do microrganismo se deu pela lise celular, provavelmente provocada pela eletroporação irreversível da membrana celular.